【藥品名稱】
 通用名稱：阿托伐他汀鈣片
 商品名稱：立普妥
 英文名稱：Atorvastatin Calcium Tablets
 漢語拼音：ATuoFaTaTingGaiPian
【成份】本品主要成份為阿托伐他汀鈣。
【性狀】本品為白色橢圓形薄膜衣片。
【適應(yīng)癥】高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合性高脂血癥（相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型）患者，如果飲食治療其它非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B升高和甘油三酯升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥，阿托伐地汀鈣可與其它降脂療法（如LDL血漿透析法）合用或單獨使用（當(dāng)無其它治療手段時），以降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。 冠心病：冠心病或冠心病等危癥（如：糖尿病，癥狀性動脈粥樣硬化性疾病等）合并高膽固醇或混合性血脂異常的患者，本品適用于：降低非致死性心肌梗死的風(fēng)險、降低致死性和非致死性卒中的風(fēng)險、降低血管重建術(shù)的風(fēng)險、降低因充血性心力衰竭而住院的風(fēng)險。純合子型家族性高膽固醇血癥的治療在一項由 64 例患者參加的慈善性用藥研究中，其中 46 例患者有確認(rèn)的低密度脂蛋白（Low-density lipoprotein, LDL）受體信息。這46 例患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）平均下降21%。本品的劑量可增至 80 mg/日。 對于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量是 10~80 mg/日。阿托伐他汀鈣應(yīng)作為其它降脂治療措施（如低密度脂蛋白（LDL）血漿透析法）的輔助治療。或當(dāng)無這些治療條件時，本品可單獨使用。腎功能不全患者用藥劑量腎臟疾病既不會對本品的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會對其降脂效果產(chǎn)生影響，所以無需調(diào)整劑量。 
【規(guī)格】20mg
【用法用量】病人在開始本品治療前，應(yīng)進行標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食控制，在整個治療期間也應(yīng)維持合理膳食。應(yīng)根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標(biāo)和患者的治療效果進行劑量的個體化調(diào)整。 常用的起始劑量為10 mg每日一次。劑量調(diào)整時間間隔應(yīng)為 4周或更長。本品最大劑量為80 mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天內(nèi)的任何時間一次服用，并不受進餐影響。對于心血管事件的低危患者治療目標(biāo)是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）<4.14 mmol/L (或<160 mg/dL) 和總膽固醇（TC）<6.22 mmol/L (或<240 mg/dL)，中危患者治療目標(biāo)是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）<3.37 mmol/L (或<130 mg/dL) 和總膽固醇（TC）<5.18 mmol/L (或<200mg/dL)，高危患者治療目標(biāo)是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）<2.59 mmol/L (或<100 mg/dL) 和總膽固醇（TC）<4.14 mmol/L (或<160 mg/dL)，極高危患者治療目標(biāo)是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）<2.07 mmol/L (或<80 mg/dL) 和總膽固醇（TC）<3.11 mmol/L (或<120 mg/dL)。原發(fā)性高膽固醇血癥和混合性高脂血癥的治療 大多數(shù)患者服用阿托伐他汀鈣 10 mg，每日一次，其血脂水平可得到控制。治療 2周內(nèi)可見明顯療效，治療4周內(nèi)可見最大療效。長期治療可維持療效。雜合子型家族性高膽固醇血癥的治療患者初始劑量應(yīng)為10 mg/日。應(yīng)遵循劑量的個體化原則以每 4 周為間隔逐步調(diào)整劑量至 40 g/日。如果仍然未達(dá)到滿意療效，可選擇將劑量調(diào)整至最大劑量 80 mg/日或以40 mg每日一次本品配用膽酸螯合劑治療。
【不良反應(yīng)】下列嚴(yán)重不良反應(yīng)在本說明書其它部分另有詳細(xì)描述： 橫紋肌溶解與肌病（見【注意事項】） 肝酶異常（見【注意事項】） （詳見說明書）
【禁忌】1 活動性肝臟疾病，可包括原因不明的肝臟天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）持續(xù)升高。 2 已知對本品中任何成分過敏。3 妊娠 本品禁止孕婦或可能受孕的育齡女性用藥。孕婦服用本品時可能對胎兒造成損害。正常懷孕狀態(tài)下體內(nèi)血清總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平升高，而膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發(fā)育的必需物質(zhì)。動脈粥樣硬化為慢性病變過程，因此原發(fā)性高膽固醇血癥患者在懷孕期間停用降脂藥物治療對動脈粥樣硬化疾病長期轉(zhuǎn)歸影響甚微。目前缺乏足夠的有關(guān)孕婦服用阿托伐他汀的對照研究；但偶有報告觀察到宮內(nèi)暴露于他汀類藥物時可出現(xiàn)胎兒先天異常。大鼠與家兔繁殖研究未觀察到阿托伐他汀具有致畸的證據(jù)。對于育齡期婦女，只有那些極不可能受孕而且已被告知潛在危害者可以被處方立普妥。患者用藥期間受孕需立即停藥，并考慮藥物可能對胎兒的潛在危害（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 4 哺乳期婦女 阿托伐他汀能否從人類乳汁中分泌尚未可知；但該類其它藥物可少量分泌到乳汁中。因為他汀類藥物可能對接受哺乳的新生兒具有潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此服用本品的女性禁止哺乳（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 
【注意事項】詳見說明書。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠分類 X 禁止孕婦或可能受孕的育齡女性服用立普妥。正常懷孕狀態(tài)下體內(nèi)血清膽固醇和甘油三酯（TG）水平升高，而膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發(fā)育的必需物質(zhì)。動脈粥樣硬化為慢性病變過程，因此原發(fā)性高膽固醇血癥患者在懷孕期間停用降脂藥物治療對動脈粥樣硬化疾病長期轉(zhuǎn)歸影響甚微。 目前缺乏足夠的立普妥在孕期應(yīng)用的對照研究。罕見因?qū)m內(nèi)暴露于他汀類藥物引起先天異常的報告。一項包含約 100 名暴露于其它他汀類藥物的孕婦隨訪研究發(fā)現(xiàn)，先天性異常、自發(fā)性流產(chǎn)和胎兒死亡/死產(chǎn)的發(fā)生率未超過一般人群的預(yù)期值，但本研究僅能排除先天異常基礎(chǔ)發(fā)病率3～4倍的風(fēng)險，同時 89%的患者懷孕前即開始用藥，但獲知懷孕后的3個月內(nèi)停止用藥。 阿托伐他汀通過大鼠的胎盤在胎鼠肝臟中達(dá)到與母體血漿相同的藥物水平。當(dāng)大鼠劑量高達(dá)300 mg/kg/日，兔子劑量高達(dá)100 mg/kg/日，阿托伐他汀未產(chǎn)生致畸作用。依據(jù)體表面積(mg/m2)計算，這些劑量約為人類暴露用量的30 倍(大鼠) 或20 倍(兔子)（見【禁忌】，妊娠）。在一項研究中，大鼠的給藥劑量是 20, 100, 或225 mg/kg/日，從妊娠第7 天至哺乳期第21天 (斷奶)，母親的給藥劑量為 225 mg/kg/日時幼畜出生、新生、斷奶和成熟期的存活率降低。母親的給藥劑量為100 mg/kg/日，幼畜第4 和21天的體重下降；母親的給藥劑量為 225 mg/kg/日在出生，第4天，21天和 91天的幼畜體重下降；幼畜發(fā)育延遲(劑量為100 mg/kg/日出現(xiàn)羅特爾綜合癥，而225 mg/kg/日出現(xiàn)聽覺驚跳反應(yīng)；劑量為 225 mg /kg/日出現(xiàn)耳廓分離和眼裂)。這些劑量相當(dāng)于人每日服用80 mg劑量時曲線下面積的6倍(100 mg/kg/日)和 22倍(225 mg/kg/日)。 他汀類藥物在給予妊娠女性時可能危害胎兒。育齡婦女只有在懷孕可能性極小和已被告知藥物對孕婦的潛在危險時方可服用本品。服用本品的婦女一旦受孕，應(yīng)立即停藥并告知對胎兒的潛在危險，在懷孕期間繼續(xù)用藥缺少已知的臨床獲益。 同類藥物能夠少量分泌到乳汁中。被哺乳的幼鼠血漿和肝臟的阿托伐他汀藥物濃度分別為母乳中藥物濃度的 50%和40%。動物乳汁藥物濃度水平可能不能準(zhǔn)確反映人類乳汁藥物濃度水平，因為另外一種同類藥物可通過人類乳汁分泌，同時他汀類藥物可能對接受哺乳的新生兒造成嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此服用本品的母親不應(yīng)哺乳（見【禁忌】）。 
【兒童用藥】本品應(yīng)只由專科醫(yī)生在兒童中使用。本品在兒童的治療經(jīng)驗僅限于少數(shù)(4到17歲) 患有嚴(yán)重脂質(zhì)紊亂如純合子家族性高膽固醇血癥的患者。 本品在這一患者人群的推薦起始劑量為10mg/日。根據(jù)患者的反應(yīng)和耐受性，劑量可增加至80mg/日。尚無本品對該人群生長發(fā)育的安全性資料。尚未進行立普妥用于青春期前或者小于 10歲患者人群的對照臨床試驗。
【老年用藥】臨床研究中39828名服用立普妥的患者，15813名（40%）≥65歲，2800名（7%）≥75歲。這兩個人群與年輕受試者的整體安全性和有效性無差異。其它臨床使用經(jīng)驗報告也顯示老年人群和年輕人群沒有差異。但不能除外某些老年患者對藥物敏感性更高，高齡（≥65歲）是肌病的一個易感因素，因此立普妥應(yīng)用于老年人群應(yīng)謹(jǐn)慎。 
【藥物相互作用】與他汀類可能產(chǎn)生相互作用的藥物包括：人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制劑（如洛匹那韋、達(dá)蘆那韋、利托那韋）、唑類抗真菌藥（如伊曲康唑、酮康唑）、大環(huán)內(nèi)酯類抗感染藥（如紅霉素、克拉霉素、泰利霉素）、貝特類調(diào)脂藥（如吉非貝特、苯扎貝特）、煙酸、奈法唑酮、環(huán)孢素、胺碘酮、地爾硫卓、夫地西酸等。 在應(yīng)用他汀類藥物治療期間，與下列藥物合用可增加發(fā)生肌病的危險性，如：纖維酸衍生物、調(diào)脂劑量的煙酸、環(huán)孢霉素或細(xì)胞色素P450 3A4（CYP 3A4）強抑制劑（如克拉霉素、人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制劑及伊曲康唑）(見【注意事項】項中的“骨骼肌”和【藥理毒理】)。 （詳見說明書）
【藥物過量】本品過量尚無特殊治療措施。一旦出現(xiàn)藥物過量，患者應(yīng)根據(jù)需要采取對癥治療及支持性治療措施。由于立普妥與血漿蛋白廣泛結(jié)合，血液透析不能明顯增加立普妥的清除。
【藥理毒理】詳見說明書。
【藥代動力學(xué)】藥代動力學(xué)和藥物代謝 吸收：立普妥口服后吸收迅速； 1～2 小時內(nèi)血漿濃度達(dá)峰(Cmax)。吸收程度隨立普妥的劑量成正比例增加。立普妥(母體藥物)的絕對生物利用度約為14%而3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A （HMG-CoA）還原酶抑制活性的系統(tǒng)生物利用度約為30%。系統(tǒng)生物利用度較低的原因在于進入體循環(huán)前胃腸粘膜清除和/或肝臟首過效應(yīng)。與早晨給藥相比，晚上給藥血漿濃度稍低(Cmax 和AUC約30%)。然而，無論一天中何時給藥，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的降低是相同的（見【用法用量】）。 分布：立普妥的平均分布容積約為381升。血漿蛋白結(jié)合率≥98%。血液/血漿比約0.25提示僅有少量藥物滲透入紅細(xì)胞內(nèi)。根據(jù)在大鼠中的觀察，立普妥可能分泌入人乳中（【禁忌】，【孕婦和哺乳期婦女用藥】，和【注意事項】，“哺乳期婦女”）。 代謝：立普妥廣泛代謝成鄰位和對位羥基衍生物及多種β氧化產(chǎn)物。體外實驗中，鄰位和對位羥基化代謝物對3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的抑制作用與立普妥相當(dāng)。對3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的循環(huán)抑制活性約70%是由活性代謝產(chǎn)物產(chǎn)生。體外研究顯示了細(xì)胞色素P450 3A4（CYP 3A4）在立普妥代謝中的重要性，同時服用已知的同工酶抑制劑紅霉素與人體內(nèi)立普妥的血漿濃度增加相一致（見【注意事項】，【藥物相互作用】）。在動物中，鄰位-羥基代謝產(chǎn)物經(jīng)過進一步的葡萄醛酸化過程。 （詳見說明書）
【貯藏】密閉保存。
【包裝】鋁/鋁水泡眼包裝包裝；盒裝：7片/盒。
【有效期】36個月
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20051408
【生產(chǎn)企業(yè)】輝瑞制藥有限公司